Rezeptur, Defektur und Zulassung

Herstellungsanweisung

Herstellungsanweisung nach § 7 und § 8 ApBetrO: Pflichtinhalte bei Rezeptur und Defektur, Unterschrift, Abgrenzung zum Herstellungsprotokoll.

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Die Soll-Vorgabe vor jeder Herstellung

Die Herstellungsanweisung legt schriftlich fest, wie ein Arzneimittel in dieser Apotheke hergestellt wird: womit, in welchen Schritten, mit welchen Kontrollen und wie es gekennzeichnet und freigegeben wird. Sie entsteht vor der Herstellung und ist damit der Maßstab, an dem Herstellungsprotokoll und Freigabe gemessen werden. Ohne sie gibt es weder reproduzierbare Qualität noch eine Grundlage, auf der die Aufsichtsbehörde die Herstellung überprüfen kann.

Rechtsgrundlage ist für Rezepturarzneimittel § 7 Abs. 1a und für Defekturarzneimittel § 8 Abs. 1 der Apothekenbetriebsordnung (ApBetrO). Beide Vorschriften verlangen dasselbe Grundgerüst:

Ein Defekturarzneimittel ist nach einer vorher erstellten schriftlichen Herstellungsanweisung herzustellen, die von einem Apotheker der Apotheke zu unterschreiben ist.

— § 8 Abs. 1 Satz 1 ApBetrO

Daraus folgen drei Bausteine, die in der Prüfung sitzen müssen:

  • vorher erstellt,
  • schriftlich (auf Papier oder elektronisch),
  • unterschrieben von einem Apotheker der Apotheke; bei Rezepturarzneimitteln im Vertretungsfall nach § 2 Abs. 6 ApBetrO auch von der zur Vertretung berechtigten Person (§ 7 Abs. 1a Satz 1).

Den Entwurf darf auch eine pharmazeutisch-technische Assistenz (PTA) vorbereiten; die Verantwortung übernimmt der Apotheker mit seiner Unterschrift. Eine gekaufte oder aus einer anderen Apotheke übernommene Anweisung gilt erst, wenn ein Apotheker der eigenen Apotheke sie geprüft und unterschrieben hat. Wird ausschließlich elektronisch dokumentiert, ersetzt seit dem 22. September 2026 eine fortgeschrittene statt einer qualifizierten elektronischen Signatur die eigenhändige Unterschrift (§ 22 Abs. 2 ApBetrO).

Rezeptur oder Defektur: was muss hinein?

Welche Inhalte vorgeschrieben sind, hängt davon ab, was hergestellt wird. Ein Rezepturarzneimittel wird im Einzelfall auf Grund einer Verschreibung oder auf sonstige Anforderung einer einzelnen Person und nicht im Voraus hergestellt (§ 1a Abs. 8 ApBetrO). Ein Defekturarzneimittel wird im Rahmen des üblichen Apothekenbetriebs im Voraus an einem Tag in bis zu hundert abgabefertigen Packungen oder einer entsprechenden Menge hergestellt (§ 1a Abs. 9 ApBetrO). Rezepturkonzentrate und Stammzubereitungen, die auf Vorrat hergestellt werden, behandelt man in der Praxis wie Defekturarzneimittel.

A Rezeptur: § 7 Abs. 1a ApBetrO

Mindestens Festlegungen zu

  1. Herstellung der Darreichungsform mit Herstellungstechnik und Ausrüstungsgegenständen
  2. Plausibilitätsprüfung nach § 7 Abs. 1b
  3. primären Verpackungsmaterialien und Kennzeichnung
  4. Inprozesskontrollen, soweit durchführbar
  5. Vorbereitung des Arbeitsplatzes
  6. Freigabe und Dokumentation
B Defektur: § 8 Abs. 1 ApBetrO

Insbesondere Festlegungen zu

  1. Ausgangsstoffen, primären Verpackungsmaterialien und Ausrüstungsgegenständen
  2. Maßnahmen gegen Kreuzkontaminationen und Verwechslungen, einschließlich Vorbereitung des Arbeitsplatzes
  3. Arbeitsschritten mit Sollwerten und, soweit durchführbar, Inprozesskontrollen
  4. Kennzeichnung mit Herstellungsdatum und Verfalldatum oder Nachprüfung, soweit erforderlich Lagerung und Vorsichtsmaßnahmen
  5. Freigabe zum Inverkehrbringen (§ 4 Abs. 17 Arzneimittelgesetz)

Der Unterschied erklärt sich aus dem Zweck. Hinter einer Rezeptur steht eine konkrete Person. Deshalb gehören Festlegungen zur Plausibilitätsprüfung (§ 7 Abs. 1b) in die Anweisung; die Prüfung selbst wird für jede Anforderung gesondert durchgeführt und dokumentiert: Dosierung, Applikationsart, Kompatibilität und Haltbarkeit müssen vor jeder Herstellung beurteilt werden. Die Defektur hat keinen einzelnen Patienten, dafür größere Mengen und eine längere Lagerung. Deshalb verlangt § 8 ausdrücklich Sollwerte, Schutz vor Kreuzkontamination, ein Verfall- oder Nachprüfdatum und Lagerbedingungen. Zusätzlich braucht jedes Defekturarzneimittel eine Prüfanweisung (§ 8 Abs. 3 ApBetrO) mit Probenahme, Prüfmethode und Grenzwerten; sie ist rechtlich eine eigene, ebenfalls von einem Apotheker der Apotheke zu unterschreibende Anweisung, auch wenn sie in der Praxis oft mit der Herstellungsanweisung in einem Dokument geführt wird.

Anweisung oder Protokoll?

In der Prüfung werden diese beiden Dokumente am häufigsten verwechselt. Die Herstellungsanweisung beschreibt, wie hergestellt werden soll. Das Herstellungsprotokoll hält fest, wie tatsächlich hergestellt wurde, und zwar durch die herstellende Person (§ 7 Abs. 1c, § 8 Abs. 2 ApBetrO), bei der Defektur ausdrücklich zum Zeitpunkt der Herstellung. Das Protokoll muss die zugrunde liegende Anweisung nennen.

Gegenüberstellung von Herstellungsanweisung und Herstellungsprotokoll mit den Zeilen Zeitpunkt, Inhalt und Verantwortliche, verbunden durch einen Pfeil „nennt die Anweisung“.

Die Herstellungsanweisung legt vorher das Soll fest, das Herstellungsprotokoll hält während der Herstellung das Ist fest.
Herstellungsanweisung Herstellungsprotokoll
Zeitpunkt vor der Herstellung während der Herstellung
Inhalt Soll: Stoffe, Schritte, Sollwerte, Kontrollen, Kennzeichnung Ist: Datum, Charge, Einwaagen, Chargen der Ausgangsstoffe, Ergebnisse der Inprozesskontrollen, Ausbeute
Wer Apotheker der Apotheke unterschreibt herstellende Person zeichnet ab, Apotheker gibt frei
Geltung für jede Herstellung nach dieser Vorgabe für genau eine Herstellung
⚠️ Achtung: Charge gehört ins Protokoll

Chargenbezeichnungen, tatsächliche Einwaagen, Patientenname und verschreibende Person stehen nicht in der Herstellungsanweisung, sondern im Herstellungsprotokoll. Die Anweisung enthält nur, was bei jeder Herstellung gleich ist.

Allgemein gefasst, aber auf die eigene Apotheke zugeschnitten

Bei der Rezeptur muss nicht für jede Verordnung eine neue Anweisung geschrieben werden. Üblich sind Anweisungen je Darreichungsform oder Herstellungstechnik, etwa für eine Creme mit suspendiertem Wirkstoff im automatischen Rührsystem, dazu eigene Anweisungen für häufige Zubereitungen. Die Angaben zur einzelnen Person stehen in der Plausibilitätsprüfung und im Protokoll. Bei der Defektur ist die Anweisung dagegen produktbezogen, weil Ansatzgröße, Sollwerte und Verfalldatum für genau dieses Arzneimittel festgelegt werden.

Vorlagen aus dem Deutschen Arzneimittel-Codex und Neuen Rezeptur-Formularium (DAC/NRF) oder aus der Apothekensoftware sind eine gute Grundlage. Unverändert reichen sie aber nicht: Die Anweisung muss die eigenen Geräte, Räume, Reinigungsabläufe, Packmittel und Etiketten abbilden, sonst kann im Team niemand reproduzierbar danach arbeiten.

Baustein Beispiel aus der Praxis
Bezeichnung und Ansatzgröße wirkstoffhaltige Creme, 50 g oder 100 g
Ausgangsstoffe Wirkstoff, Grundlage, ggf. Rezepturkonzentrat oder Fertigarzneimittel, geforderte Qualität
Rechenweg Einwaagekorrektur, Zuschläge bei Kapseln oder Herstellungsverlusten
Arbeitsplatz und Hygiene Reinigung, nur Material einer Zubereitung am Platz, Schutzausrüstung bei Gefahrstoffen
Arbeitsschritte und Parameter Reihenfolge, Rührzeit, Drehzahl, Temperatur mit Sollwerten
Inprozesskontrollen Homogenität, pH-Wert, Füllmenge
Packmittel und Kennzeichnung Spenderdose oder Tube, Musteretikett, Aufbrauchfrist
Freigabe Kriterien und freigebende Person

Bei einem Fertigarzneimittel als Ausgangsstoff genügt in der Kennzeichnung dessen Bezeichnung (§ 14 Abs. 1 Satz 3 ApBetrO); die früher bei patientenindividuellen parenteralen Zubereitungen zusätzlich verlangten Angaben sind seit dem 22. September 2026 entfallen. Musteretiketten in der Anweisung sollten daran angepasst sein.

💊 Praxistipp

Steht in der Vorlage nur „homogenisieren“, legt die Herstellungsanweisung fest, womit und wie: zum Beispiel automatisches Rührsystem, Stufe und Dauer, Kruke passend zur Ansatzgröße. Als Inprozesskontrolle folgt etwa ein Ausstrich auf einer Glasplatte zur Prüfung auf Agglomerate. So stellt eine neue Kollegin am Samstag dieselbe Qualität her wie die erfahrene PTA unter der Woche.

Qualität entsteht im Prozess

Viele Fehler lassen sich am fertigen Produkt kaum noch erkennen: Ein verwechselter Wirkstoff oder eine falsche Einwaage fällt bei der organoleptischen Prüfung nicht auf. Deshalb setzt die Herstellungsanweisung vorher an. Verwechslung, Dosierfehler und Kontamination werden durch festgelegte Abläufe verhindert, nicht erst gesucht. Die Anweisung ersetzt aber nicht die Qualitätsfeststellung der Ausgangsstoffe nach § 6 und § 11 ApBetrO. Als Teil des Qualitätsmanagementsystems (§ 2a ApBetrO) werden Herstellungsanweisungen regelmäßig überprüft und bei neuen Geräten, Grundlagen oder Erkenntnissen angepasst.

Typische Fallen in Praxis und Prüfung:

  • Anweisung erst nach der Herstellung geschrieben oder nicht unterschrieben
  • Vorschrift aus dem NRF unverändert übernommen
  • Defektur ohne Prüfanweisung und Prüfprotokoll
  • Protokollangaben wie Chargen in der Anweisung
💡 Merke

Die Herstellungsanweisung sagt vorher, wie es sein soll; das Protokoll hält fest, wie es war. Verbindlich wird die Anweisung erst durch die Unterschrift eines Apothekers der eigenen Apotheke.

Prüfungsfragen

Teste dich mit 3 Karten
wie in der mündlichen Prüfung iLies die Frage und antworte zuerst selbst, laut oder im Kopf, so wie in der mündlichen Prüfung. Deck dann die Musterantwort auf und schätze ehrlich ein, ob du es gewusst hast, teilweise oder nicht. Am Ende siehst du, wo du noch üben solltest.

Frage 1

Welche Funktion hat die Herstellungsanweisung in Rezeptur und Defektur, und warum ist sie mehr als eine Arbeitsanleitung?

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Die Herstellungsanweisung ist die schriftliche Soll-Vorgabe für jede Eigenherstellung. Für die Rezeptur gilt § 7 Abs. 1a, für die Defektur § 8 Abs. 1 ApBetrO. Sie legt fest:

  • womit hergestellt wird (Ausgangsstoffe, Ausrüstung, Packmittel),
  • wie hergestellt wird (Arbeitsschritte, Sollwerte, Vorbereitung des Arbeitsplatzes),
  • mit welchen Kontrollen (Inprozesskontrollen),
  • wie gekennzeichnet und freigegeben wird.

Mehr als eine Arbeitsanleitung ist sie aus vier Gründen:

  • Sie sichert Reproduzierbarkeit: Jede Person im Team stellt gleich her.
  • Sie verhindert Risiken im Prozess (Verwechslung, Dosierfehler, Kreuzkontamination), die am fertigen Produkt oft nicht mehr erkennbar sind.
  • Sie ist der Maßstab für Herstellungsprotokoll und Freigabe: Bei der Defektur bestätigt der Apotheker mit der Freigabe ausdrücklich, dass das Arzneimittel der Herstellungsanweisung entspricht; bei der Rezeptur bestätigt er nach organoleptischer Prüfung, dass es dem angeforderten Rezepturarzneimittel entspricht.
  • Durch die Unterschrift eines Apothekers der Apotheke wird sie verbindlich und für die Aufsichtsbehörde überprüfbar.

Examens-Tipp: Beginnen Sie mit dem Dreiklang Qualität, Nachvollziehbarkeit, Rechtssicherheit und grenzen Sie dann ab: Die Anweisung ist das Soll vorher, das Protokoll das Ist während der Herstellung. Wer Chargenbezeichnungen in die Anweisung schreibt, verrät die Verwechslung.

Wie gut wusstest du es?

Frage 2

Zu welchem Zeitpunkt muss die Herstellungsanweisung vorliegen, und wer trägt welche Verantwortung?

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Die Anweisung muss vor Herstellungsbeginn vorliegen (§ 7 Abs. 1a, § 8 Abs. 1 ApBetrO). Sie muss schriftlich sein und von einem Apotheker der Apotheke unterschrieben werden (bei Rezepturen im Vertretungsfall nach § 2 Abs. 6 auch von der vertretungsberechtigten Person). Den Entwurf darf auch eine PTA vorbereiten; die Verantwortung übernimmt der unterschreibende Apotheker. Vorlagen Dritter werden erst gültig, wenn sie in der eigenen Apotheke geprüft, angepasst und unterschrieben sind.

Die Herstellung führt pharmazeutisches Personal nach der Anweisung durch und dokumentiert sie zeitgleich im Herstellungsprotokoll. Stellt eine PTA unter Aufsicht ein Defekturarzneimittel her, wird auch das Namenszeichen des beaufsichtigenden Apothekers vermerkt (§ 8 Abs. 2 Nr. 7). Am Ende gibt ein Apotheker das Arzneimittel frei: Bei der Defektur bestätigt er, dass es der Herstellungsanweisung entspricht (§ 8 Abs. 2 Satz 3); bei der Rezeptur ergänzt er (im Vertretungsfall die vertretungsberechtigte Person) das Protokoll um das Ergebnis der organoleptischen Prüfung und bestätigt vor der Abgabe, dass das Arzneimittel dem angeforderten Rezepturarzneimittel entspricht (§ 7 Abs. 1c).

Examens-Tipp: Trennen Sie drei Rollen: Der Apotheker unterschreibt vorher, das Personal stellt her und protokolliert, der Apotheker gibt frei. Typische Falle: Dass der Apotheker die Anweisung selbst schreiben muss, steht nicht im Gesetz; entscheidend ist seine Unterschrift.

Wie gut wusstest du es?

Frage 3

Warum reicht es nicht aus, eine Herstellungsvorschrift einfach aus dem DAC/NRF zu übernehmen?

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Die Herstellungsanweisung muss apothekenspezifisch sein und von einem Apotheker der eigenen Apotheke unterschrieben werden. Das NRF beschreibt Zusammensetzung und Herstellung fachlich. Wie das in der eigenen Offizin umgesetzt wird, legt es nicht fest. Anzupassen sind insbesondere:

  • die vorhandenen Geräte und ihre Einstellungen (Rührsystem, Stufe, Dauer, Waagen),
  • die Arbeitsplatzvorbereitung und Maßnahmen gegen Verwechslung,
  • die betrieblichen Hygiene- und Reinigungsabläufe,
  • die verfügbaren Packmittel und das Musteretikett,
  • Sollwerte und Inprozesskontrollen, die im eigenen Betrieb durchführbar sind.

Erst dadurch wird aus der Vorlage eine verbindliche, reproduzierbare und überprüfbare Prozessbeschreibung. Auch eine angepasste Anweisung wird im Rahmen des Qualitätsmanagementsystems regelmäßig überprüft.

Examens-Tipp: Ein kurzes Beispiel wirkt praxisnah: „Das NRF sagt ‚homogenisieren‘. Die Herstellungsanweisung muss festlegen, mit welchem Gerät, auf welcher Stufe und wie lange, und wie die Homogenität kontrolliert wird.“

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